Nội dung chuyện phim xoay quanh gã chằn tinh khổng lồ Shrek xấu xí nhưng tốt bụng và nàng công chúa Fiona mà gã đã cứu được từ lâu đài sau cuộc chiến với rồng lửa cùng những người bạn ngộ nghĩnh, đáng yêu của họ là chú Mèo đi hia và anh Lừa lắm mồm.
Sau đám cưới tưng bừng với công chúa Fiona, cha nàng là đức vua Harold qua đời vì bệnh nặng, để lại cho Shrek trách nhiệm nặng nề. Gã phải đi tìm Artie, người em họ của vợ đang theo học tại "Trường học Trung cổ" về kế vị ngai vàng và thực hiện vai trò của một người chồng chăm lo cuộc sống gia đình với những đứa con sắp chào đời. Shrek đã lên đường đi tìm Artie trở về vương quốc cùng hai anh bạn thân là Mèo đi hia và Lừa.
Trong lúc họ đi vắng, hoàng tử Charming cùng nhiều nhân vật độc ác, phản diện trong các truyện cổ tích làm loạn tiếm quyền, lên ngôi vua thống trị vương quốc. Fiona và các nàng công chúa can đảm đối đầu với Charming. Khi Shrek trở về, được sự hỗ trợ của pháp sư Merlin, cậu em Artie và mọi người, gã chằn tinh đã "dẹp loạn", mang lại thanh bình cho đất nước. Artie lên nối ngôi vua còn Shrek thì vô cùng vui mừng được làm cha của ba đứa con nhỏ mới chào đời và sống hạnh phúc bên cô vợ Fiona trong vương quốc thần tiên.
"Shrek 3" có sự tham gia của nhiều ngôi sao lồng tiếng hàng đầu trong nền điện ảnh: Cameron Diaz, Justin Timberlake, Mike Myers và Antonio Banderas. Trong bộ phim này, đạo diễn đưa vào nhiều kỹ xảo cùng các chi tiết nhằm nhân cách hóa gã chằn tinh khổng lồ, tạo tính hài hước, hấp dẫn cho các nhân vật. Bộ phim cho thấy bước phát triển mạnh mẽ của công nghệ dựng phim hoạt hình thể hiện qua sự mô tả kỹ lưỡng từng tiểu tiết đặc tả nhỏ đầy ấn tượng.
