Trong một bản thông cáo báo chí, ông Guterres bày tỏ sự quan ngại trước quyết định của Mỹ. Ông nói: "Tôi quan ngại sâu sắc trước quyết định ngày hôm nay của Mỹ về việc rút khỏi Kế hoạch Hành động Toàn diện Chung (JCPOA) và bắt đầu khôi phục các biện pháp trừng phạt của Mỹ đối với Iran. Tôi đã nhiều lần nhấn mạnh rằng JCPOA là một thành quả to lớn về ngoại giao và phi hạt nhân hóa và đã có những đóng góp vào an ninh và hòa bình của khu vực và quốc tế".
Tổng Thư ký LHQ kêu gọi các bên tham gia JCPOA tuân thủ nghiêm túc các cam kết của mình trong thỏa thuận, đồng thời kêu gọi các quốc gia thành viên LHQ ủng hộ thỏa thuận này. Theo ông Guterres, "điều rất cần thiết là tất cả những vấn đề liên quan tới việc triển khai bản Kế hoạch phải được giải quyết thông qua các cơ chế đã được thiết lập trong JCPOA. Các vấn đề không liên quan trực tiếp tới JCPOA nên được giải quyết một cách không định kiến nhằm duy trì thỏa thuận cũng như các thành quả của nó".
Trong khi đó, Thủ tướng Anh Theresa May, Tổng thống Pháp Emmanuel Macron và Thủ tướng Đức Angela Merkel đã cùng đưa ra một tuyên bố chung kêu gọi tất cả các bên tham gia JCPOA khác tuân thủ nghĩa vụ pháp lý của mình đối với thỏa thuận này. Bản tuyên bố viết: "Chúng tôi cùng nhấn mạnh rằng sẽ tiếp tục các cam kết của mình đối với JCPOA. Thỏa thuận này vẫn rất quan trọng đối với an ninh chung của chúng tôi. Chúng tôi kêu gọi Mỹ bảo đảm duy trì cấu trúc của JCPOA và tránh đưa ra các hành động gây cản trở tới việc thực hiện đầy đủ thỏa thuận này của tất cả các bên tham gia thỏa thuận khác".
Còn Nga, cũng là một bên tham gia thỏa thuận, tuyên bố rằng nước này thất vọng sâu sắc trước quyết định của Mỹ rút ra khỏi thỏa thuận hạt nhân Iran và cho rằng hành động của Mỹ là không có căn cứ. Bộ Ngoại giao Nga ra thông cáo cho biết: "Iran đã tuân thủ nghiêm túc các nghĩa vụ của họ và đã được IAEA xác nhận thường xuyên. Chúng tôi hoàn toàn ủng hộ và hoan nghênh thỏa thuận này". Bộ này cũng khẳng định hành động của Washington đã làm suy yếu niềm tin của cộng đồng quốc tế đối với IAEA. Nga cũng cam kết sẽ duy trì hợp tác hơn nữa với các bên tham gia thỏa thuận hạt nhân Iran và sẽ tiếp tục phát triển các cuộc đối thoại chính trị và hợp tác song phương với Iran.
Về phần mình, Tổng thống Iran Hassan Rouhani nhắc lại cam kết của Iran đối với thỏa thuận và nói rằng Tehran sẽ tiếp tục thực hiện các nghĩa vụ pháp lý của mình. Ông nói: "Nếu chúng tôi đạt được các mục tiêu của thỏa thuận trong việc hợp tác với các đối tác khác, thỏa thuận này sẽ vẫn được duy trì. Khi rút khỏi thỏa thuận, Mỹ đã chính thức làm xói mòn các cam kết của họ đối với một hiệp ước quốc tế".
Ông cho biết đã ra lệnh cho Bộ Ngoại giao đàm phán với các nước châu Âu, Mỹ và Nga trong những tuần sắp tới. Nếu các bên kết luận rằng có thể đạt được lợi ích thỏa thuận với sự hợp tác của tất cả các nước, thỏa thuận sẽ vẫn được duy trì.
Bản Kế hoạch Hành động Toàn diện Chung (JCPOA), hay còn gọi là thỏa thuận về chương trình hạt nhân của Iran, được ký kết giữa Iran với sáu nước trung gian hòa giải quốc tế (bao gồm Anh, Đức, Trung Quốc, Nga, Mỹ và Pháp, còn được gọi là Nhóm P5+1) vào ngày 14-7-2015. Ngày 16-1-2016, các bên tham gia thông báo thỏa thuận bắt đầu được thực hiện. Theo thỏa thuận này, Iran đồng ý hạn chế các hoạt động hạt nhân của mình và đặt chúng dưới sự kiểm soát hoàn toàn của Cơ quan Năng lượng Nguyên tử Quốc tế (IAEA). Đồng thời, các lệnh trừng phạt trước đó do Hội đồng Bảo an LHQ, Mỹ và Liên minh châu Âu áp đặt đối với Iran cũng sẽ được dỡ bỏ.
Tuy nhiên, ngày 8-5, Tổng thống Mỹ Donald Trump tuyên bố Mỹ quyết định sẽ rút khỏi thỏa thuận hạt nhân Iran bởi thỏa thuận này, theo lời của ông Trump, đã bỏ ngỏ cho Iran có được khả năng chế tạo một quả bom hạt nhân, bỏ qua mọi sự hạn chế. Ông nói rằng nên ký kết một thỏa thuận hạt nhân khác với Iran.