Đây là giải chạy lớn nhất khu vực đồng bằng sông Cửu Long, do tỉnh Hậu Giang sáng lập, lần đầu tiên được tổ chức vào năm 2019, lần II vào năm 2020. Đặc biệt, lần này có thêm 2 cự ly 800m dành cho thiếu nhi 6 đến 11 tuổi và cự ly 2,4km dành cho thanh thiếu niên 12 đến 15 tuổi.
So với những lần tổ chức trước, toàn bộ đường chạy, các hoạt động phục vụ vận động viên, các chương trình liên quan của giải năm nay được thiết kế hoàn toàn mới. Đường chạy lần này khá độc đáo, các vận động viên vừa thi đấu, vừa có dịp trải nghiệm thiên nhiên, văn hóa sông nước của vùng. Đường chạy bao gồm các cung đường quanh những khu phố thị sầm uất, những cánh đồng xanh mướt trải dài, vườn cây sum suê trái, những khu dân cư bình yên, chân chất, những dòng kênh quanh co, uốn lượn như bức tranh tiêu biểu về quê hương Việt Nam.
Với thông điệp chống biến đổi khí hậu, Giải Marathon Quốc tế Vietcombank Mekong Delta-Hậu Giang 2022 được tổ chức nhằm tiếp tục đẩy mạnh các hoạt động bảo vệ môi trường, nâng cao nhận thức, trách nhiệm cộng đồng với biến đổi khí hậu, xây dựng Hậu Giang xanh, bền vững.