Theo kết quả bốc thăm vòng 1 V-League 2021, CLB Hà Nội sẽ có chuyến làm khách đến sân của DNH Nam Định trong trận đấu diễn ra sớm nhất vòng. Ngày sau đó, Đương kim Vô địch Viettel sẽ đụng độ CLB Hải Phòng ngay trên sân Hàng Đẫy. Ngoài BĐTV, trận đấu được tường thuật trực tiếp trên kênh VTV6 cũng như ứng dụng VTV Sports.
Các cặp đấu còn lại ở vòng 1 là các cuộc đọ sức: SHB Đà Nẵng - CLB TP Hồ Chí Minh; Becamex Bình Dương - CLB Thanh Hóa; Sông Lam Nghệ An - Bình Định; Hồng Lĩnh Hà Tĩnh - Than Quảng Ninh.
Trong khi đó ở trận cuối vòng, CLB Sài Gòn sẽ tiếp đón các vị khách Hoàng Anh Gia Lai trên sân Thống Nhất trong trận ra quân V-League. Ngoài BĐTV, trận đấu này được tường thuật trực tiếp trên các kênh VTV6, VTV5 và VTV5 Tây Nguyên.
Năm nay, các CLB tiếp tục được đăng ký ba suất cầu thủ nước ngoài và một cầu thủ Việt gốc nước ngoài. Đặc biệt, riêng CLB Viettel, CLB Hà Nội và CLB Sài Gòn là các đại diện bóng đá Việt tham dự các giải đấu cấp do AFC tổ chức năm 2021 được phép đăng ký tối đa bốn cầu thủ nước ngoài trong danh sách thi đấu AFC năm 2021, trong đó có tối thiểu một cầu thủ nước ngoài quốc tịch thuộc một Liên đoàn thành viên của AFC.
