Trước đó, ở lượt trận cuối vòng bảng Champions League, Barcelona thua Bayern Munich với tỷ số 0-3. Đội chủ sân Camp Nou vì vậy phải xuống chơi ở Europa League. Lần đầu tiên kể từ mùa 2003/04, Barca phải tham dự ở Europa League và là lần đầu tiên sau 20 năm, họ bị loại từ vòng bảng Champions League.
Đặc biệt, ở mùa giải Europa League năm nay, UEFA cũng lần đầu tiên sử dụng thể thức play-off (tranh suất vớt) để chọn đội vào vòng 1/8. Các đội nhất bảng sẽ được vào thẳng vòng 1/8 của giải. Trong khi đó, 16 đội bóng bao gồm 8 đội nhì bảng và 8 đội xếp thứ 3 xuống hạng từ Champions League sẽ đối đầu trực tiếp để chọn ra 8 đội đi tiếp.
Cụ thể, 8 đội nhì bảng Europa League bao gồm: Betis, Braga, Zagreb, Lazio, Napoli, Olympiacos, Rangers và Real Sociedad được xác định là nhóm hạt giống. Trong khi đó, 8 đội từ Champions League chuyển xuống là Atalanta, Barca, Dortmund, RB Leipzig, Porto, Sevilla, Sheriff, Zenit là nhóm không hạt giống.
Theo quy định, các đội bóng cùng quốc gia sẽ không gặp nhau ở vòng play-off này. Với kết quả bốc thăm, Barcelona sẽ đối đầu Napoli - CLB đang nằm trong Top 4 Serie A mùa này, tại vòng play-off của Europa League.
Đây là một lá thăm khó khăn dành cho Barcelona khi Napoli được đánh giá rất mạnh và là ứng cử viên sáng giá cho chức vô địch giải đấu. Trong quá khứ, Barca và Napoli từng gặp nhau 2 lần ở vòng 1/8 Champions League mùa 2019/20. CLB xứ Catalan hòa 1-1 ở lượt đi và thắng 3-1 khi được chơi trên sân nhà Camp Nou.
Nếu như Barca gặp đối thủ khó chịu thì những đội bóng khác xếp thứ 3 ở vòng bảng Cúp C1 châu Âu như Dortmund, Sevilla hay Atalanta lại có những lá thăm dễ thở. Cụ thể, Dortmund đọ sức với Rangers, Sevilla so tài Dinamo Zagreb và Atalanta đối đầu Olympiacos.
Theo lịch, các trận lượt đi play-off Europa League diễn ra vào ngày 17/2/2022 và lượt về sau đó một tuần. Vòng 1/8 Europa League được tổ chức bốc thăm vào ngày 25/2/2022. Các trận lượt đi diễn ra vào ngày 10/3/2022 và lượt về sau đó một tuần.
