Chương trình được truyền hình trực tiếp lúc 20 giờ 10 chủ nhật ngày 5/12/2021 trên kênh VTV1.
"Hồ Chí Minh - Hành trình khát vọng 2021" thể hiện những câu chuyện, tiết mục nghệ thuật, sân khấu dưới dạng nhật ký của từng nhân vật trong hành trình đối mặt với những khó khăn, thử thách. Đó là nhật ký chống dịch của trung úy Trần Văn Dũng – Cảnh sát khu vực phường Võ Thị Sáu, quận 3, TP Hồ Chí Minh; nhật ký phương xa của Nguyễn Thị Diệu Linh - Chủ tịch Hội Thanh niên sinh viên Việt Nam tại Cộng hòa Séc; nhật ký phòng, chống thiên tai, cứu hộ, cứu nạn của các chiến sĩ Lữ đoàn Công binh 270, Quân khu 5; nhật ký của võ sĩ vô địch thế giới Nguyễn Thị Thu Nhi với câu nói đầy tự hào “I’m from Vietnam!”... Qua đó, khơi gợi, lan tỏa những câu chuyện đẹp, những bài học quý đến khán giả truyền hình cả nước như lời Bác dạy: "Lấy gương người tốt, việc tốt để hằng ngày giáo dục lẫn nhau là một trong những cách tốt nhất để xây dựng Đảng, xây dựng các tổ chức cách mạng, xây dựng con người mới, cuộc sống mới".
Tư tưởng xuyên suốt trong chương trình được nêu bật qua những câu thơ của Bác về bài học làm người, lấy gian nan để rèn luyện ý chí tinh thần, nhắc nhở động viên chúng ta không nên lùi bước, nản lòng trước những khó khăn như: “Gạo đem vào giã bao đau đớn/ Gạo giã xong rồi trắng tựa bông/ Sống ở trên đời người cũng vậy/ Gian nan rèn luyện mới thành công”, hoặc “Kiên trì và nhẫn nại/Không chịu lùi một phân/Vật chất tuy đau khổ/Không nao núng tinh thần”. Những lời Bác tự động viên mình đã trở thành nguồn cảm hứng, động lực phấn đấu và cống hiến cho nhiều thế hệ: "Ví không có cảnh đông tàn/Thì đâu có cảnh huy hoàng ngày xuân/Nghĩ mình trong bước gian truân/Tai ương rèn luyện tinh thần thêm hăng"…
Cùng với những vần thơ của Bác, chương trình còn mang tới chùm ca khúc đi cùng năm tháng viết về Người như: Thăm Bến Nhà Rồng, Tiếng hát từ thành phố mang tên Người, Đêm qua em mơ gặp Bác Hồ, Đất nước bên bờ sóng, Bác Hồ một tình yêu bao la, Như có Bác trong ngày vui đại thắng...
Chương trình có sự tham gia thể hiện của các nghệ sĩ: NSND Quang Thọ, NSND Thu Hiền, NSƯT Phạm Phương Thảo, ca sĩ Đông Hùng, Bảo Trâm, các ca sĩ nước ngoài, các cụ già từng là thiếu sinh quân và các cháu thiếu nhi.
Được thực hiện vào một năm đầy ý nghĩa: Kỷ niệm 110 năm Ngày Bác Hồ ra đi tìm đường cứu nước (1911-2021); Sơ kết 5 năm thực hiện Chỉ thị số 05-CT/TW "Về đẩy mạnh học tập và làm theo tư tưởng, đạo đức, phong cách Hồ Chí Minh" (2016-2021), chương trình mong muốn truyền tải đến đồng bào chiến sĩ, cán bộ đảng viên cả nước tinh thần mà Bác đã để lại: tinh thần vì nước vì dân, tinh thần đoàn kết và ý chí quyết tâm khắc phục khó khăn, quyết tâm bảo vệ, xây dựng Tổ quốc phồn vinh, hạnh phúc.
